Chanteuse de rock transsexuelle, Hedwig sillonne les Etats-Unis avec ses musiciens. De restaurants miteux en centres commerciaux, elle raconte son histoire, singulière, douloureuse et passionnée : celle d'un adolescent solitaire d'Allemagne de l'Est opéré pour pouvoir sortir de son pays au bras d'un GI américain. Depuis lors, Hedwig est à la recherche de son autre moitié : Tommy Gnosis, un jeune homme qu'elle a aimé et qui est devenu star en lui volant ses propres chansons... Road movie musical bourré d'énergie et d'émotion, Hedwig bouleverse avec joie les codes du cinéma et de la morale !